Seu papel mais conhecido é Darth Vader na trilogia clássica de Star Wars: Star Wars Episódio IV: Uma Nova Esperança, Star Wars Episódio V: O Império Contra-Ataca e Star Wars Episódio VI: O Retorno de Jedi. Atuou também no filme Laranja Mecânica de Stanley Kubrick, no papel do guarda costas do escritor que tem a sua casa invadida pela gang de Druugs.

Darth Vader
Foi eleito para esse papel por sua constituição física (2 metros de altura e 118 kg), porém George Lucas decidiu alterar sua voz, dublada ; dobrada (português europeu), pelo ator James Earl Jones por cima da de Prowse. Segundo declarou mais tarde o próprio Prowse, ele não possuía conhecimento desta substituição até a sessão de estreia do filme.

Lucas declarou que queria para o personagem de Vader uma voz "mais sombria" que Prowse não era capaz de proporcionar-lhe e que nunca teve a intenção de utilizar sua voz original.

Ao final de O Retorno de Jedi quem aparece no papel de Anakin Skywalker como um Espírito da Força sem o traje negro habitual da primeira trilogia, não é Prowse, e sim o ator Sebastian Lewis Shaw. No entanto, na edição em DVD do filme, foi substituído na sequência final pelo ator Hayden Christensen.

Prowse sofreu de artrite durante grande parte de sua vida. Isso levou à substituição de ambos os quadris e tornozelo, bem como várias cirurgias de revisão em suas substituições de quadril. Sintomas artríticos de Prowse apareceram pela primeira vez aos treze anos, mas aparentemente desapareceram quando ele assumiu o levantamento de peso competitivo. No entanto, eles reapareceram em 1990. Ele trabalhou em várias organizações de apoio a pessoas com artrite no Reino Unido e foi vice-presidente da Associação de Deficientes Físicos.

Em março de 2009, Prowse revelou que estava sofrendo de câncer de próstata e foi submetido a radioterapia desde o início de 2009 no Royal Marsden Hospital, no sul de Londres. Ele descobriu que tinha câncer após sua participação em um evento com ajuda de uma instituição de caridade de câncer de próstata, onde um representante da instituição perguntou se, como homem com mais de cinquenta anos, ele já havia feito o teste de PSA. A conversa permaneceu em sua mente, e em uma futura visita a um clínico geral, ele solicitou o exame de sangue que levou ao diagnóstico. Ainda em 2009, ele comunicou estar curado da doença.

Em novembro de 2014, o Daily Mirror informou que Prowse tinha demência. No entanto, o próprio Prowse negou isso, admitindo, em vez disso, ter problemas com sua memória, que ele atribuiu à idade.

Prowse morreu em um hospital de Londres em 28 de novembro de 2020, aos 85 anos, de COVID-19. Em dezembro do mesmo ano, uma figura de Darth Vader foi posta no local onde antes ficava a estátua de Edward Colston em Bristol, Inglaterra, como tributo a Prowse.