Foi morar em Vermont ainda criança. Estudou teatro na Chicago's Goodman School of Drama e depois foi para DePaul University durante três anos, lançando então a sua carreira profissional, co-estrelando na companhia de Neil Simon em "Brighton Beach Memoirs" (1986).
Retornou a Nova Iorque na primavera de 1984 para fazer a sua estreia na Broadway como uma representante de Simon. Como uma actriz de estágio, pisou nas placas do horizonte de "Playwrights" no estúdio de Ensemble, e em "The New York Festival Shakespeare", e, voltou a Chicago, com o teatro de Steppenwolf. Encontrou tempo para casar com o actor Terry Kinney seu ex-marido, com quem tem um filho.
Perkins divorciou-se de Kinney, e é casada agora com cinematografo Julio Macat. Actualmente estrela na série "Weeds" (2005).