Jeffrey Combs é um dos atores mais conhecidos no gênero terror e ficção científica, normalmente ele sempre opta por trabalhar com esse gêneros pois ele diz se identificar com os mesmos. Além de ator ele dubla diversas animações.

Quando jovem ele participou do Pacífico Conservatório de Artes Performáticas em Santa Maria, e do Programa de Formação do Atores Profissionais na Universidade de Washington em Seattle. Ele passou cerca de quatro anos no teatro regional no Old Globe Theatre, em San Diego, e na Companhia de Teatro do Arizona em Tucson, antes de sair atuando.

Tem muitos trabalhos lembrados e marcantes, como Doutor Herbert West na trilogia Re-Animator, o personagem Weyoun do seriado Star Trek e o policial amalucado Milton Dammers do filme Os Espíritos. Gosta de trabalhar textos do escritor H. P. Lovecraft, normalmente trabalha com os diretores Stuart Gordon e Brian Yuzna.

Cônjuge: Alice Cadogan
Filha: Catherine Combs