A história de Macho Man traz Jorge Fernando como Nelson, um cabeleireiro gay que passa a gostar de mulher após receber uma sapatada na cabeça. Após o ocorrido, ele terá de conviver com sua nova condição, sempre com a ajuda de sua inseparável amiga e companheira de trabalho Valéria, vivida por Marisa Orth. Ela, que também tentará se adequar a uma nova realidade após perder 20kg e encontrar mais dificuldades do que imaginava com sua nova forma. Em meio a eles, há o salão onde Nelson e Valéria trabalham, o Fréderic’s. Nele trabalham o dono Fréderic (Roney Facchini), a recepcionista Nikita (Natalia Klein) e a assistente Tifany (Luanna Jimenes), sempre visitados pela fiel cliente Vendetta (Rita Elmor).