Simon é o mais novo dos seis irmãs nascidos de Bob e Peg Gallup. Foi casado duas vezes - sua primeira esposa foi Carol Thompson, que trabalhou junto com ele na banda chamada The Magazine Spies. Eles tiveram dois filhos: Eden e Lily, antes de se divorciarem perto do fim da turnê do Wish (The Cure), em 1992. Desde então, Simon casou novamente com Sarah (1997) e teve seu terceiro filho chamado Evangeline.
Antes de entrar no The Cure, Simon foi baixista de uma banda punk chamada Lockjaw.

Simon entrou como baixista para o The Cure em 1979, também tocou teclado ocasialmente após a saída de Matthieu Hartley, em 1980. Como exemplo das músicas que ele tocou teclado temos At Night, A Forest, A Strange Day e Pornography. Ele também foi creditado como vocalista principal para a demo Violin Song. Sua primeira performance nos álbuns do The Cure foram nos considerados "The Dark Trilogy": Seventeen Seconds, Faith e Pornography.
Durante a turnê do Pornography, em 1982, uma série de incidentes fizeram com que Gallup deixasse o The Cure, incluindo sua primeira briga com o Robert Smith em um clube noturno. Ele começou a banda The Cry com Gary Biddles e Matthieu Hartley, depois mudaram o nome para Fools Dance, com o qual lançaram dois EPs.
Em 1984 Smith pediu para Gallup retornar para o The Cure, ele aceitou a oferta, e desde então ambos tem tido uma boa relação. Gallup também foi o padrinho de Robert em seu casamento, em 1988.

Simon Gallup é o segundo membro mais antigo da banda, sendo o braço direito de Robert Smith. Ele participou de todos os álbuns, exceto: Three Imaginary Boys, Boys Don't Cry, Japanese Whispers, The Top, e Concert.