Harris iniciou-se na escrita fazendo a cobertura de crimes nos Estados Unidos e no México. Foi jornalista e editor da Associated Press na cidade de Nova Iorque. O seu primeiro romance, Domingo Negro, foi publicado em 1975, seguido por Dragão Vermelho, em 1981, O Silêncio dos Inocentes, em 1988, e Hannibal, em 1999. Todos os seus livros estão publicados na Casa das Letras.

Os livros que ele escreveu sobre Hannibal Lecter também são muito apreciados e os filmes baseados em seus livros são considerados clássicos por quem gosta das histórias sobre o Dr. Hannibal Lecter. Estes filmes sao bastante conhecidos pelo seu suspense e inteligência.