Vincent D'Onofrio (Brooklyn, 30 de junho de 1959) é um ator estadunidense.

Tem a reputação de ser um ator versátil (sendo por isso conhecido como The Chameleon, "O Camaleão") e isso pode ser comprovado pela variedade de papéis que já desempenhou em sua carreira, e que incluem um padre, ex-ator pornô e bissexual, um serial-killer, um sequestrador, um alienígena espacial, um líder radical dos anos 60, um policial investigador, um escritor, o ator Orson Welles e o Rei do Crime (Wilson Fisk).

Estudou no Actors Studio e no American Stanislavski Theatre. Debutou na Broadway em 1984, na peça Open Admissions. No cinema, tornou-se conhecido a partir da atuação em Nascido para matar, filme dirigido por Stanley Kubrick. Para viver o personagem nesse filme, D'Onofrio engordou cerca de 31 quilos.

Recebeu indicação ao Independent Spirit Awards na categoria de melhor ator, por sua atuação em Um anjo de mulher, em 1993, e ao MTV Movie Awards na categoria de melhor vilão, pela atuação em A Cela, em 2000. Atualmente está na série Law & Order: Criminal Intent, fazendo o papel do detetive Robert "Bobby" Goren.

Em 10 de junho de 2014, foi anunciado na série do Marvel Studios para o Netflix, Demolidor, no papel de Wilson Fisk, o Rei do Crime, nesse caso o principal vilão do herói.