Eric Mayne, nascido em Dublin, foi educado em Westminster e Durham, na Inglaterra, e passou quase trinta anos no palco, tanto em Londres quanto em sua terra natal, a Irlanda. Ele tinha uma propensão para papéis de Shakespeare e, posteriormente, lecionou em Shakespeare, no Los Angeles University College.

Mayne, com sua imponente estrutura de um metro e oitenta e barba, foi feito sob medida para a tela silenciosa e invariavelmente moldado como uma película pesada ou cômica. Depois de chegar a Hollywood, ele se tornou um personagem imensamente prolífico e procurado. Ele co-estrelou no filme de aventura de Oscar Apfel, The Oakdale Affair (1919), ao lado de Evelyn Greeley. Em Eugenia Grandet (1921), de Rudolph Valentino, ele gozou de grande bilheteria como Victor Grandet e foi um memorável Dr. Saulsbourg na comédia caseira de Harold Lloyd, Dr. Jack (1922), o tipo de papel mais tarde desempenhado por Sig Ruman. O nome de Eric foi destaque nos créditos novamente em Sota, dirigido por John Ford, Cavalo e Rei (1923) como Coronel Randall, e havia muitos outros papéis a seguir.

A carreira de Mayne declinou com o advento das imagens sonoras, embora ele permanecesse em demanda como ator coadjuvante extra e pequeno. Ele interpretou vários outros 'médicos', notadamente em Lágrimas de Amor (1931) e na comédia de Victor McLaglen, Calouros Endiabrados (1932), mas posteriormente apenas algumas partes apareceram em seu caminho. Mayne, no entanto, continuou nos filmes até sua morte em Hollywood, em fevereiro de 1947.