Na segunda temporada, que terá 10 episódios, a cidade lida com o massacre perpetrado por uma criatura sobrenatural. Roman e Peter precisam enfrentar novas responsabilidades e a realidade da vida adulta. Roman reluta em aceitar a si mesmo como Upir, além de sofrer com o desaparecimento de sua irmã Shelley e entrar em conflito com sua mãe.

Enquanto isso, Peter vai morar com Destiny e é obrigado a arrumar um emprego após a partida de sua mãe. Miranda Cates (Madeline Brewer) chega à Hemlock Grove em busca de uma vida nova, mas sem querer acaba exercendo uma enorme influência sobre Roman e Peter. E Norman, ainda atônito com a morte de sua filha, precisa enfrentar a dura realidade da família que lhe resta.