Mi Corazón Insiste en Lola Volcán relata la historia de Lola Volcán (Carmen Villalobos), una mujer bella, rebelde y combativa, con un pasado traumático y desconocido que no le permite llorar como cualquier otro ser humano lo haría para dejar aflojar el dolor. Su única felicidad ha sido su amor por Andrés Santacruz (Jencarlos Canela), un encantador y apuesto joven de quien se enamora y con quien se da a la fuga en un arrebato de adolescentes. Este amor le costará muy caro, ya que para impedirlo, Lola será acusada injustamente llevándola a pagar diez años tras las rejas. Después de cinco anos, Lola sale en libertad condicional y con un gran dolor marcado en el corazón. Su reencuentro con Andrés la lleva nuevamente a las puertas de la felicidad, pero un accidente amenaza con que pierda una vez más al hombre de su vida. Pero sucede que Andrés Santacruz sobrevive ese accidente y pierde la memoria y este anda por las calles sin saber quién es. Dos meses después a través de que su tía Sofía lo vio en las calles de New York sin rumbo y contrató a un detective para que diera con su paradero hasta que lo encuentra y lo lleva a la casa y este reconoce a sus familiares y al mismo tiempo pregunta por Lola Volcán y le dicen que está a punto de casarse con otro hombre y corre para impedir la boda pero llega tarde, ya Lola se había casado con el doctor Rugeles, un viejo que le hizo varios favores a Lola y le dijo que se tenía que casar con él a cambio de esos favores que le había hecho, que fue sacar a su madre de un sanatorio para mentales público y sacarla a ella de la cárcel. Luego del matrimonio de Lola Volcán con el doctor, Andrés Santacruz se casó con Debora Noriega alias La Devoradora (Ana Layevska).