My Sister Eileen concentra-se em Ruth e Eileen Sherwood, irmãs de Ohio que se mudaram para Nova York para perseguir suas respectivas carreiras. Ruth, a mais sensível dos duas, aspira a ser um escritora, enquanto os sonhos mais jovens e mais atraentes de Eileen de alcançar o sucesso como atriz. As duas meninas encontram um apartamento em um Greenwich Village triplex de propriedade do Sr. Appopoplous e amizade com o repórter Adams. Ruth aceita um emprego com editora na DX Beaumont e se torna estreita sua amizade com Bertha. A melhor parte do seu tempo, no entanto, é gasto supervisionando Eileen, que tem uma tendência a cair para cada vigarista e namorado em potencial, que cruza seu caminho, enquanto seu agente Marty Scott se esforça para encontrar suas audições.