Quando o agente da narcóticos Kiki Camarena (Michael Peña) se muda com sua família da Califórnia para Guadalajara, assumindo um novo cargo, ele logo descobre que sua nova missão será bem mais desafiadora do que poderia imaginar. Enquanto ganha a confiança de Félix (Diego Luna), o ambicioso chefe do cartel, uma trágica cadeia de eventos acaba afetando a própria missão quanto a guerra contra as drogas nos anos que se seguirão.