Criada por Neil LaBute, a história gira em torno de Vanessa Helsing (Kelly Overton), descendente de Abraham Van Helsing, caçador de vampiros.
Ao acordar três anos no futuro, ela descobre que os vampiros tomaram conta do mundo. Cabe a ela, com seus poderes, liderar uma ofensiva para recuperar o controle do que sobrou do planeta.
Sua missão é a de localizar um buraco no céu, em Denver, por onde os raios do sol são tão poderosos que se tornam capazes de eliminar os vampiros. No caminho, ela e seu grupo encontram humanos e vampiros, alguns amigáveis, outros inimigos que farão qualquer coisa para destruí-los.