Após o serviço militar durante a Primeira Guerra Mundial, Chandler estudou na Universidade de Illinois, financiando seus estudos tocando violino de jazz em uma banda. Durante o início dos anos 20, ele retornou ao circuito de vaudeville e começou a filmar a partir de 1928. Muitos de seus esforços iniciais foram comédias curtas de um e dois cilindros, sem dúvida o melhor foi O Último Drink (1933) com W.C. Campos. Enquanto ele apareceu principalmente na comédia e teve inúmeras partes, mais tarde ele provou que podia lidar com tarefas mais corpulentas, como o marido simplório de Ginger Rogers, Amos, em Pernas Provocantes (1942). George era um protegido do diretor William A. Wellman, que o usou em vinte de seus filmes.

Na televisão, ele deixou sua marca como o tio Petrie jovial e bem lembrado em Lassie (1954). Ele também teve muitos bons pontos de participação em outras séries, sendo particularmente agradável o velho que vende um Modelo A assombrado ao duvidoso negociante de carros em segunda mão Jack Carson (com resultados interessantes) no episódio Além da Imaginação (1959) 'The Whole Verdade '(1961). Antes de substituir Ronald Reagan como presidente da Screen Actor's Guild, Chandler era tesoureiro há doze anos (1948-60).