Watson retoma a história um ano após a morte de seu amigo e parceiro Sherlock Holmes nas mãos de Moriarty, momento em que o Dr. John Watson retoma sua carreira médica como chefe de uma clínica dedicada ao tratamento de doenças raras. A antiga vida de Watson ainda não acabou com ele – Moriarty e Watson estão prontos para escrever seu próprio capítulo de uma história que fascina o público há mais de um século.