A série tem como base a vida de Leonard e Sheldon, dois físicos que dividem o apartamento e vivem isolados do “mundo real”, preferindo o “mundo dos nerds” para se esconderem. Os poucos amigos que têm são Howard e Rajesh, companheiros deles na faculdade, e que dividem os mesmos gostos, tipo ‘Halo’. Mas a vida de Leonard e Sheldon vira de cabeça pra baixo quando uma linda (e burra) garota muda para o apartamento em frente ao deles.Leonard logo se apaixona por Penny, e esse amor impossível vai mudar toda a monotonia da vida dos dois e de seus amigos.