A Universidade Wallace é abalada por uma série de mortes causadas por um misterioso assassino usando a fantasia do mascote Diabo Vermelho. Enquanto isso, a Reitora Cathy Munsch (Jamie Lee Curtis) força a tirânica presidente da Kappa Kappa Tau Chanel Oberlin (Emma Roberts) a aceitar qualquer uma que se candidatar à irmandade mais cobiçada do campus, fazendo com que as tensões cresçam, mostrando que qualquer um pode ser o assassino.