Além do relacionamento com Karen (Megan Mullally), Jack (Sean Hayes) torna-se aluno de enfermagem e conquista um novo namorado (Dave Foley de NewsRadio e Kids in the Hall), e Will (Eric McComarck) encontra seu futuro parceiro, Vince (Bobby Cannavale), um policial. Quanto à Grace (Debra Messing), seu complicado casamento com Leo (Harry Connick Jr.) começa a ter um final delicado.