Baseado em uma história real ocorrida em 1974, As Irmãs Quispe conta a história das irmãs Justa, Lucia e Luciana Quispe, pastoras no altiplano chileno, que levam uma vida solitária. A recente morte de uma quarta irmã e as notícias de fora lançam as irmãs em uma busca existencial que irá implacavelmente levá-las a um fim trágico.