Frankfurt está no meio da pior onda de calor em 150 anos. Os trabalhadores municipais estão em greve. Com o lixo amontoado, ratos começam a sair das sombras e nas ruas. Logo eles estão em todos lugares, rastejando nos banheiros e nas camas; até mesmo o requintado buffet de recepção do prefeito logo é atacado por uma legião de ratos gordos e cinzentos. O horror cresce ainda mais com a descoberta de que os ratos são portadores de um vírus mortal, desconhecido - o que os deixa mais agressivos. Katrin, a jovem médica do hospital local, está trabalhando febrilmente em um soro que destrua o vírus e salve sua pequena filha que também foi mordida. Frank, um especialista em controle de desastres que trabalha junto com Katrin e os funcionários da cidade, percebe que aqueles meios convencionais de extermínio são inúteis. Seu plano ousado exige que ele desça só entre o agora milhões de ratos que surgem e se levantam nos subterrâneos da cidade...