A história gira em torno dois fantasmas (McCarthy e Rogen), que trabalham numa organização secreta de segurança ao serviço do Governo, tendo em vista a proteger os humanos de assombrações terríveis. Os dois novatos logo descobrem um plano do "Assombroso Mais Procurado" para destruir o B.O.O., algo que levará a dupla a utilizar todos os recursos ao seu alcance para derrotarem o poderoso exército de fantasmas do antagonista, um grupo que ameaça colocar a Terra em risco.