Em sua mais nova missão, Garfield deixa o conforto do mundo do desenho animado e surge no mundo real. O gorducho foge do tédio de sua vida dos quadrinhos, mas logo percebe que os felinos da vida real não são tão bem tratados como os gatos dos desenhos. Agora ele tem que sobreviver a chihuahuas sedentos por sangue e com caninos fortes que o desafiam a cada esquina. Mas Garfield terá ajuda de novos amigos e de alguns velhos companheiros.