Tudo corria exatamente como a Dra. Zoe Hart havia planejado. Bela, privilegiada e talentosa, ela estava prestes a se tornar uma cirurgiã cardiovascular, assim como seu pai. Mas, quando recebe a notícia de que não tem os requisitos para ganhar uma importante bolsa de estudos – ou melhor, ela não tem o que é preciso para se tornar uma cirurgiã cardiovascular -, Zoe fica arrasada. Se quiser ganhar a bolsa no próximo ano, ela terá de atuar como clínica geral. Assim, essa nova-iorquina decide arriscar e aceita a oferta de um misterioso admirador – um médico sulista. E então faz suas malas, empacota seus saltos altos e sai de Manhattan em direção à adorável cidade de BlueBell, Alabama, onde os vizinhos tomam conta uns dos outros, o carteiro sabe seu nome e há uma parada toda terça-feira… e onde nunca ninguém ouviu falar da Dra. Zoe Hart. Zoe logo sente o choque cultural, mas fica ainda mais chocada quando descobre que o médico que a convidou para ir a BlueBell faleceu e a deixou responsável por sua parte na clínica.