Quando Isabel nasceu, em 1451, no território que hoje é a Espanha havia quatro monarquias independentes: Castela, Granada, Navarra e Aragão. Isabel era filha do rei Juan II de Castela com sua segunda mulher, Isabel de Portugal. A primeira temporada narra o período entre 1461 e 1474: do final de sua infância ao casamento com Fernando de Aragão II e sua difícil chegada à Coroa.