A série é centrada na vida de quatro amigos egocêntricos, propensos a opiniar sobre tudo e cujos juízos no geral acabam causando problemas. Mac (Rob McElhenney), Charlie Kelly (Charlie Day) e Dennis (Glenn Howerton) são amigos e donos do "Paddy's Irish Pub", um bar em Filadélfia. E também conta com Danny DeVito, que entrou na turma a partir da segunda temporada, no papel de Frank. Seus desejos de fazer com que o negócio tenha sucesso se mistura a uma certa necessidade de vitimar certas pessoas que aparecem de vez em quando. Temas complexos como o racismo, o álcool entre menores de idade, as armas e a morte, aparecem no universo destes jovens que parecem espertos, mas sem nenhuma consciência.