John Owen Lowe é filho da maquiadora Sheryl Berkof e do ator Rob Lowe. Ele se formou em Ciência, Tecnologia e Sociedade pela Universidade de Stanford em 2018. Ele tem um irmão mais velho chamado Mathew, que trabalha como advogado.

A partir de 2015, Lowe apareceu em um papel recorrente na série de comédia The Grinder. Em 2017, ele apareceu em The Lowe Files, no qual sua família explorou mistérios não resolvidos. Ele apareceu no filme de Natal Holiday in the Wild em 2019 e trabalhou como escritor em vários episódios de 9-1-1: Lone Star.

Em março de 2023, Lowe apareceu na série de comédia da Netflix Unstable, que ele também produziu ao lado de seu pai e Victor Fresco. A série com roteiro foi supostamente inspirada por seu relacionamento nas redes sociais com seu pai. Lowe disse ao New York Times que enquanto escrevia em Lone Star e seu pai começou a aparecer no programa que a “proximidade com meu pai estava me deixando louco, a ideia de nunca escapar de sua sombra.

Ele é ator, produtor e roteirista. Lowe é um pianista entusiasmado. Em 2018, após problemas com vícios, iniciou um estilo de vida sóbrio. Em 2023, ele comprou uma casa em Sherman Oaks, anteriormente pertencente ao dançarino Derek Hough.