A série segue a mágica Princesa Twilight Sparkle e seu confiável assistente Spike, que vivem em Ponyville na terra encantada de Equestria, junto com seus amigas pôneis coloridas - a honesta Applejack, a genrerosa Rarity, a tímida Fluttershy, a fiel Rainbow Dash, a amante da diversão Pinkie Pie e a aprendiz da princesa Starlight Glimmer. Juntas, elas ensinam umas a outras valiosas lições sobre a magia mais poderosa de todas: a magia da amizade.