Jackie é uma das enfermeiras mais dedicadas aos pacientes do hospital onde trabalha. Entre um caso e outro, muitas vezes, ela precisa passar por cima da diretoria e das regras do hospital, além de ter que lidar com a excentricidade ou incompetência dos médicos à sua volta. Mas é em sua vida amorosa que as complicações atingem o ápice, gerando situações que fazem de Nurse Jackie uma das mais novas promissoras séries de drama e comédia da TV americana.