'Sim ou Não 2.5' é uma história sobre duas melhores amigas, Wine (Suppanad Jittaleela) e Pii (Sunanta Yoonniyom), e seus relacionamentos com duas garotas, Pim (Pimpakan Bangchawong) e Fah (Chansakorn Kittiwattanakorn).

Wine, uma fotógrafa e Pii, uma chef de cozinha, são colegas de quarto. Suas vidas mudam subitamente quando Pim e Fah mudam-se para a casa ao lado. As duas garotas são calouras de Wine na universidade e Pim é o primeiro amor de Wine, que ela ainda não conseguiu esquecer.

Depois de encontrarem-se novamente, Pim está atualmente namorando um rapaz. Wine se magoa ao ouvir as notícias. Pii, desejando salvar a amiga do sofrimento, tenta arranjar um encontro com Fah, colega de quarto de Pim. Contudo, as coisas se complicam quando Fah começa a desenvolver sentimentos por Pii.