Zamo Mkhwanazi nasceu em Durban, ela cresceu no município de Umlazi antes de se formar na Universidade da Cidade do Cabo. Em 2011, escreveu, dirigiu e produziu seu primeiro curta-metragem, Philia. Seu segundo curta, The Call, estreou no Festival de Cinema de Clermont-Ferrand e foi exibido no 40º Festival Internacional de Cinema de Toronto. Seu curta-metragem Gallo Rojo estreou na Quinzena dos Diretores do 69º Festival de Cannes. Ela foi selecionada para o Toronto Talent Lab em setembro de 2016 e para o Berlinale Talents 2017. Além disso, Mkhwanazi escreveu mais de duzentas horas de televisão em mais de 25 programas de televisão que foram ao ar. Ela foi a redatora-chefe da série aclamada pela crítica Ya Lla (2015). Atualmente está desenvolvendo seu primeiro longa, Loundry, um filme baseado nas experiências de sua família durante a era do apartheid dos anos 1960. Este projeto foi desenvolvido com o Torino Script Lab e selecionado para o Marrakech Atlas Workshop 2018. Seu último curta, Sadla, estreou em Toronto e foi selecionado para o Sundance 2020. Até o momento, ela é a primeira e única sul-africana negra com exibições oficiais nos Festivais de Cinema de Cannes e Sundance.
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