Chazz Palminteri (Diabolique) atua como Paul Casteliano, o notorio chefe da poderoza família Gambino, neste filme adaptado do best-seller de Joseph F. O'Brien. Chefe dos Chefes trata-se de uma história real, forte e surpreendente, de ascensão e queda do chefe da máfia Paul Castellano. Com uma visão mais ampla dos negócios, ele planeja envolver a - Cosa Nostra - em um legítimo negócio, onde não entra drogas, entrando em desacordo com John Gotti (Sonny Martinelly), o futuro chefão. Os - soldados - de Castellano não entendem o seu método, embora a liderança dele trouxesse mais dinheiro de que eles jamais haviam visto. Porém as coisas mudam quando um membro de sua família é assassinado. Agora cabe ao chefão da máfia tentar se manter no poder diante de tantas complicações.