O cachorro Buddy e sua namorada Molly estão de volta, mas desta vez eles podem falar e o casal tem cinco filhotes. Quando o cachorro e sua amada são sequestrados, deixando seu dono Noah muito triste, a missão de resgate vai ficar justamente a cargo deste verdadeiro quinteto fantástico: o gorducho Budderball, o sujinho Mudbud, o meditativo Bud-Dha, a amável RoseBud e o rapper B-Dawg!