Um dos diretores mais consagrados do gênero fantástico, a maioria dos seus filmes são praticamente independentes e fazem muito sucesso, apesar de serem muitas vezes autorais.
Seus maiores sucessos são a série de filmes Fantasma, em que basicamente trata do assunto imaginação e pesadelos. Emplacou o personagem Dar interpretado pelo ator Marc Singer da trilogia de filmes e mais tarde por Daniel Goddard no seriado Príncipe Guerreiro, e também é o criador de um dos filmes mais aclamados pela crítica, Bubba Ho-Tep, quem tem Bruce Campbell interpretando a lenda do rock Elvis Presley.
Coscarelli nasceu em Trípoli, Líbia, filho de Donald A. "Dac" Coscarelli Sr. (1928-2023) e Shirley Mae "Kate" Tyer (1927-1999). Seu pai era graduado de West Point e serviu na Força Aérea dos EUA antes de se tornar gestor de investimentos. Sua mãe, Kate, tornou-se uma romancista de sucesso antes de falecer devido a complicações da ELA (Esclerose Lateral Amiotrófica). Após a saída de seu pai da Força Aérea, a família mudou-se para o sul da Califórnia. Embora seus pais não tivessem ligação com a indústria cinematográfica, ele se fascinou por câmeras e cinema desde cedo. Muito antes de ter idade suficiente para frequentar uma escola de cinema, seus curtas-metragens, feitos com a ajuda de amigos da vizinhança em sua cidade natal, Los Alamitos, Califórnia, já ganhavam prêmios na televisão.
Aos 19 anos, Coscarelli tornou-se o diretor mais jovem a ter um longa-metragem distribuído por um grande estúdio quando vendeu seu drama independente Jim the World's Greatest para a Universal Pictures. O filme foi a primeira colaboração de Coscarelli com o ator Lawrence Rory Guy, que mais tarde alcançaria o status de ícone do terror sob o nome artístico de Angus Scrimm. Jim the World's Greatest foi uma seleção oficial do USA Film Festival.
Coscarelli é mais conhecido por Phantasm e suas sequências. O filme original foi um sucesso mundial de crítica e bilheteria, tendo ganhado o Prêmio Especial do Júri no Festival du Cinema Fantastique em Avoriaz, França.
Coscarelli também coescreveu (com Paul Pepperman) e dirigiu The Beastmaster, que foi descrito pela Entertainment Weekly como "um favorito garantido do público". O Mestre das Feras gerou duas sequências e uma série de televisão.
Coscarelli recebeu o Prêmio Bram Stoker de Melhor Roteiro por seu filme Bubba Ho-Tep, que ele também dirigiu. Baseado em um conto de Joe R. Lansdale, o filme é estrelado por Bruce Campbell, Ossie Davis e Reggie Bannister, colaborador frequente de Coscarelli. Além de ser um sucesso de crítica, Bubba Ho-Tep também foi um dos favoritos dos festivais, sendo exibido em prestigiados festivais internacionais de cinema como o Festival Internacional de Cinema de Toronto, SXSW, Festival de Cinema da Flórida, Festival Internacional de Filmes Fantásticos de Bruxelas e Festival Internacional de Cinema de Hong Kong. No Festival de Comédia e Artes Cômicas dos EUA da HBO, Coscarelli recebeu o prêmio de Melhor Roteiro. No Festival FantAsia de Montreal, Bubba Ho-Tep recebeu o prêmio de Melhor Filme Internacional.
Coscarelli também dirigiu o episódio de estreia da série de TV americana Masters of Horror, intitulado " Incident On and Off a Mountain Road " e coescreveu o roteiro com Stephen Romano. Em 2008, Coscarelli comprou os direitos cinematográficos do romance de terror e da série de internet John Dies at the End, de David Wong. O filme foi concluído em 2011 e lançado em 2013.
Em 2018, ele publicou suas memórias, True Indie: Life and Death in Filmmaking.
Comentários sobre Don Coscarelli