Destemida, independente e boa de briga, Enola Holmes (Millie Bobby Brown) agora é detetive particular e, em seu primeiro caso, investigará o desaparecimento de Sarah Chapman (Hannah Dodd), uma jovem funcionária de uma fábrica de fósforos que sofre com a epidemia de tifo. À medida que sua investigação continua, Enola descobre que há muito mais em jogo do que apenas um desaparecimento. As faíscas de uma perigosa conspiração acendem um mistério que requer a ajuda de amigos - incluindo a de seu irmão Sherlock (Henry Cavill) - para desvendar.
Baseado na saga literária homônima de Nancy Springer.