Louie é uma comédia contada sob o ponto de vista bem-humorado de Louis C. K.. A cada episódio, conhecemos um novo aspecto de sua caótica vida de bem sucedido astro de stand-up comedy e pai recém-divorciado de duas filhas. A comédia, filmada com apenas uma câmera, é uma mistura do show de Louis C. K. e de curta-metragens roteirizados.