Estreou-se ainda aos 18 anos na primeira novela portuguesa, Vila Faia, tendo-se popularizado com a sua participação. Em 1983 teve outra participação como actor na segunda telenovela nacional, Origens, um novo sucesso de audiências. O talento de Nuno Homem de Sá e a sua boa presença em frente às câmaras valeram-lhe o convite para participar numa série da prestigiada produtora britânica Thames Television. Esta série inglesa chamava-se Widows e foi realizada em 1984. Multifacetado, em 1997, tentou a música ao formar o grupo Banda Nuno e os Homens de Sá, onde era vocalista, guitarrista e compositor. Em 1998 participou no filme francês La Capitale du Monde e esteve também presente no Festival Internacional de Aguimez, nas Ilhas Canárias em Espanha, com a peça de teatro Olhares de Perfil, da autoria e encenada pelo brasileiro Roberto Cordovani. No ano seguinte entrou em nova peça de Cordovani, Isadora Duncan, desta vez levada à cena no Teatro Auditório do Casino Estoril. Ainda em 1999 foi com a mesma peça ao 1.º Festival Internacional de Teatro de La Paz, na Bolívia. O ano prosseguiu com uma tournée da peça no Brasil, seguindo-se, no mesmo país, uma digressão de Orlando, adaptação de um texto de Virgínia Wolf.