Shrill acompanha Annie, uma jovem que quer mudar sua vida - mas não seu corpo. Annie está tentando fazer isso como jornalista enquanto lida com namorados ruins, pais doentes e um chefe perfeccionista, enquanto o mundo ao seu redor não a considera boa o suficiente por causa de seu peso. Ela começa a perceber que é tão boa quanto qualquer outra pessoa e passa a agir de acordo.