Os gêmeos Zack e Cody moram com a mãe divorciada, Carey Martin, cantora no luxuoso e caro Hotel Tipton, em Boston. Zack é extrovertido e imaturo, que inicia os problemas no Tipton. Ele nasceu 10 minutos anteso que Cody, fato que tira vantagem. Cody é estudioso, gentil, maduro e agrada mais aos adultos que seu irmão. As confusões causadas por Zack e Cody no Tipton, deixam o Sr. Moseby, o gerente do Hotel, com dor de cabeça, já que sempre tem que resolver os problemas causados. Moseby também tem outra dor de cabeça: A mimada London Tipton, a herdeira da rede de Hotéis Tipton e de de toda fortuna do seu pai. Ela gosta de se divertir em festas e gastar seu dinheiro em compras em lojas caras e shoppings.