Antes de ir para Hollywood tentar a carreira como ator ele foi músico e tocava saxofone em uma orquestra. Começou no cinema fazendo comédias românticas mas depois participou de grandes clássicos dramáticos como "Pacto de Sangue" de Billy Wilder em 1944.
Nos anos 60 ficou popular com a série de TV "A Escuna do Diabo", que ficou durante 12 anos no ar, e um de seus filmes mais famosos é também dessa época, " Se Meu Apartamento Falasse", ao lado de Jack Lemmon e Shirley McLaine.

Filhos: Katherine Macmurray, Robert MacMurray, Susan MacMurray, Laurie MacMurray
Cônjuge: June Haver (de 1954 a 1991), Lillian Lamont (de 1936 a 1953)