A carreira de Neil Hamilton no show business começou quando ele conseguiu um emprego como modelo de camisa em anúncios de revistas. Ele se interessou em atuar e ingressou em várias empresas de ações. Ele conseguiu seu primeiro papel no cinema em 1918, mas recebeu sua grande chance de D.W. Griffith em A Rosa Branca (1923).
Depois de se apresentar em vários outros filmes de Griffith, Hamilton foi contratado pela Paramount no final da década de 1920 e logo se tornou um dos protagonistas mais populares do estúdio. Sua boa aparência e comportamento sofisticado o mantinham empregado constantemente, e ele trabalhava para praticamente todos os estúdios de Hollywood, desde a brilhante MGM até a RPC no fundo do poço. Hamilton trabalhou de forma constante ao longo dos anos e cresceu graciosamente em peças de apoio maduras. Ele provavelmente é mais conhecido pelo público moderno, no entanto, como o comissário de polícia Gordon na série de TV Batman e Robin (1966).

Cônjuge: Elsa Whitmer (de 1922 a 1984)