John Love Boles nasceu em Greenville, Texas em uma família de classe média. Graduou-se com honras na Universidade do Texas em 1917. Retornou a Greenville onde foi escolhido por um produtor de fora da cidade para atuar em uma ópera na King Opera House. Essa experiência convenceu John de que ele preferia a música e o teatro e não o que seus pais gostariam: que ele fizesse carreira na medicina. Casou-se com Marcelite Dobbs no mesmo ano. Boles continuou estudando e conseguiu seu bacharelado em artes, mas nunca foi para a escola de medicina por causa do seu fascínio pelo teatro.
Durante a Primeira Guerra Mundial serviu como espião americano na Alemanha, Bulgária e Turquia. Passou um tempo na França após o armistício para estudar canto com o renomado Jean de Reszke.
John Boles iniciou sua carreira no cinema em Hollywood na era do cinema mudo, mas se tornou uma grande estrela com o advento do cinema falado. Após a guerra Boles mudou-se para Nova Iorque para estudar música. Rapidamente tornou-se conhecido por seus talentos e foi escolhido para substituir o protagonista no musical “Little Jesse James” na Broadway em 1923. Tornou-se uma grande estrela na Broadway e atraiu a atenção de produtores e atores de Hollywood.
Foi contratado pela MGM para atuar em um filme mudo em 1924. Estrelou mais dois filmes para esse estúdio antes de voltar a Nova Iorque e ao teatro. Em 1927 retornou para estrelar o filme “O Amor de Sunya” (The Love Of Sunya de 1927) ao lado de Gloria Swanson, que foi um grande sucesso para ele. Infelizmente, pelos filmes ainda serem mudos, Boles não pôde mostrar suas habilidades cantando até o final da década. Em 1929, os estúdios Warner Brothers o contrataram para estrelar o musical “A Canção do Deserto” (The Desert Song de 1929). Este filme foi lançado com sequências em Technicolor e foi um sucesso de bilheteria. Logo após, a Radio Pictures (posteriormente conhecida como RKO) o escolheu como protagonista em sua extravagante produção (a última parte do filme foi fotografada em Technicolor) de “Rio Rita”, com Bebe Daniels. O público ficou encantado com sua bela voz e John Boles, de repente, muito cotado. A RCA Victor até mesmo o contratou para gravar cançõe
s que ele havia cantado neste filme.
Após “Rio Rita” ter sido concluído, Boles voltou para a Warner Brothers como protagonista de um musical ainda mais extravagante chamado “Song of the West” (1930). Logo depois a Universal Pictures ofereceu a Boles um contrato, cujo, aceitou. Estrelou vários filmes dos estúdios, em especial o musical “O Rei do Jazz” (The King of Jazz de 1930) e a opereta histórica, " Captain of the Guard" (1930). Em 1931, foi protagonista em One Heavenly Night, que provou ser o seu último grande musical.
Boles fez o papel de Victor Moritz em Frankenstein (1931). Estrelou com Irene Dunne uma adaptação do romance de 1920 de Edith Wharton, “No Tempo da Inocência” (The Age of Innocence) em 1934 dirigido por Philip Moeller para os estúdios RKO Radio Pictures e fez o papel de Edward Morgan em “A Pequena Orfã” (Curly Top de 1935), com Shirley Temple como protagonista. Em 1937, Boles estrelou, ao lado de Barbara Stanwyck, no clássico de King Vidor, “Stella Dallas, Mãe Redentora”. Em 1943, co-estrelou com Mary Martin e Kenny Baker em One Touch of Venus.
No fim da década de 30, com a popularidade dos musicais no cinema começando a desaparecer, Boles começou a investir seu dinheiro na atividade petrolífera no estado do Texas e viajou extensivamente pelos Estados Unidos e Reino Unido, passando 11 anos longe do cinema. Aposentou-se do cinema e do teatro definitivamente em 1952. Morreu em 1969 de infarto, deixando esposa e duas filhas.

Cônjuge: Marielite Dobbs (de 1917 a 1969)
Filhas: Frances Marcelita Boles, Janet Boles