Nascido e criado na pequena cidade litorânea de Jenny Lind, no distrito de Calaveras, na California, Edward Lucky McKee cresceu vivendo sob condições financeiras difíceis, tendo pouco acesso às modernas formas de entretenimento. Quando fez 10 anos, ele usou uma velha câmera de VHS para gravar o aniversário de sua irmãzinha, o que o colocou de certo modo no caminho para o interesse em ser cineasta. Aos 12 anos, ele e um amigo fizeram sua própria versão de "A Hora do Pesadelo" (1984), quando eles assistiram ao filme no cinema local.

Enquanto fazia o ensino médio no Calaveras High School, McKee e o amigo Kevin Ford solicitaram à comissão escolar para gravar em videotape um documentário para a sua classe de formatura. Mais tarde, McKee viajou para Los Angeles em 1993 e se inscreveu em uma oficina de roteiros de cinema na Universidade do Sul da California (USC). Lá ele fez diversos amigos durante seus quatro anos de permanência na USC, a maioria dos quais o ajudaram no desenvolvimento de seus filmes que viria a dirigir posteriormente. Depois de deixar a Universidade, em 1997, McKee retornou à sua cidade-natal para trabalhar. Em 1999, ele colaborou, junto com Chris Sivertson, a dirigir seu primeiro filme, de renda quase zero, intitulado "All Cheerleaders Die". Filmado em numa videotape de alta-definição durante um período de quatro semanas, o filme era uma comédia sangrenta sobre a rivalidade entre um grupo de líderes de torcida que são eventualmente trazidas de volta à vida para se vingarem.

Enquanto era calouro na USC, McKee escreveu o roteiro para um curta-metragem intitulado "Fraction", bem como o roteiro para o longa "May - Obsessão Assassina", que foi inspirado pela obra de Mary Shelley, Frankenstein, e pela atmosfera de "Taxi Driver" (1976), assim como as letras de uma música do Nirvana. Com a ajuda de outro amigo da USC, que tinha a produtora 2LOOP Produções, e um elenco de atores independentes, encabeçado pela texana Angela Bettis, então esposa de Kevin Ford, Jeremy Sisto e Anna Faris. Filmado no fim de 2001 em Los Angeles, e finalizado em Janeiro de 2002, ele foi mostrado em Sundance e foi escolhido pela Lions Gate para uma estreia limitada nos cinemas, e fazendo sua marca no mercado de vídeo e DVD tendo se tornado um cult imediato entre os cinéfilos e críticos.

Em 2005 a United Artists ofereceu o roteiro de David Ross para o filme "A Floresta" (2006), o qual dirigiu em Canadá, um conto sobre bruxaria.

Ainda em 2005, o diretor foi trazido por Mick Garris como um dos muitos cineastas a dirigir um episódio da série "Mestres do Terror" (2005) com o episódio "Sick Girl", mais uma vez com a participação de sua estrela, Angela Bettis e a estrela de filmes B, Erin Brown, num argumento escrito por Sean Hood. McKee descreve a história como uma comédia de humor negro romântica, uma versão de "A Mosca" (1986).
McKee então saiu detrás das câmeras e atuou como o papel principal de "Roman", dirigido por Angela Bettis e funcionando como uma versão masculina de May.

Mais recentemente, McKee dirigiu o thriller dramático "Rastros de Vingança" (Red, 2008), uma adaptação do romance de Jack Ketchum, produziu o filme de seu amigo Sivertson, "The Lost" (2006) e partiu para um horror mais visceral em outra adaptação de Jack Ketchum, "The Woman" (2011), filme que ganhou prêmios em vários festivais e ganhou certificação "Fresh" do site Rotten Tomatoes. Em 2013, volta a dirigir, fazendo um remake de seu primeiro trabalho, agora com mais recursos técnicos e financeiros, "All Cheerleaders Die", novamente com Chris Sivertson (Eu sei Quem me Matou) e que estreou no Midnight Movies no Festival de Sundance.