A atriz e cantora Gwen Stefani afirmou que quase ficou com o papel de protagonista em Sr. E Sra. Smith, durante participação no programa The Howard Stern Show.
Gwen Stefani contou que participou de diversas etapas do processo seletivo que escolheu Angelina Jolie para atuar ao lado de Brad Pitt no longa. "Eu sinto que quase consegui o papel", comentou a cantora durante a entrevista.
Foi durante as filmagens de Sr. E Sra. Smith, em 2005, que Angelina Jolie e Brad Pitt se aproximaram. Hoje Jolie e Pitt são casados e têm seis filhos juntos.
O longa foi dirigido por Doug Liman e escrito por Simon Kinberg. Gwen Stefani, além de cantora, atuou Zoolander, em 2001, e em O Aviador, de 2004.