Harris nasceu em Daytona Beach, mas cresceu em Queens, ao lado de sua mãe, Fran, que passou a religião a filha, o judaísmo. Entre seus relacionamentos, podemos encontrar Omri Katz, que foi seu namorado por um curto período no ano de 1991.

Ainda durante a década de 1990, ela foi perseguida por um fã obcecado, que escrevia cartas ameaçando matá-la. Ele foi preso quando foi avistado em sua casa, com uma arma e um ursinho de pelúcia nas mãos.

A carreira de Danielle Harris começou em Nova Iorque, onde ela ganhou um concurso de beleza ainda criança, no entanto, ela apenas se profissionalizou depois de um tempo, quando passou a estrelar comerciais. Seu primeiro papel de destaque foi Sammi Garretson, em One Life to Live, uma personagem que ela viveu por três anos, e ainda marca sua carreira.

Em 1988, ela fez e venceu um teste para o papel de Jamie Lloyd em Halloween 4: The Return of Michael Myers. Menos de um ano depois, ela já estaria reprisando seu papel na seqüência, Halloween 5: The Revenge of Michael Myers. Em 1995, ela foi convidada a atuar em mais um filme da franquia, mas não participou da produção - embora seu personagem o tenha feito - por problemas financeiros. Posteriormente, a atriz voltaria para a série de filmes, porém, em outro papel, Annie Brackett, na refilmagem de 2007, Halloween.

Outros créditos de Danielle no cinema incluem Marked for Death, ao lado de Steven Seagal, Don't Tell Mom the Babysitter's Dead, contracenando com Christina Applegate, The Last Boy Scout, estrelado por Bruce Willis, Daylight, com Sylvester Stallone e Wish Upon a Star, com a atual estrela de Grey's Anatomy, Katherine Heigl.

Participações em séries de televisão também se tornaram rotina em sua carreira, já que ela fez participações especiais em Roseanne, Boy Meets World, Charmed, ER e Cold Case. Em alguns casos, ela foi integrante do elenco regular, como em The Wild Thornberrys, onde interpretou Debbie Thornberry, e That's Life, ao lado de Heather Paige Kent.