Entre 1999 e 2006 ela integrou o elenco em 25 episódios do seriado The West Wing. É mais conhecida por interpretar a secretária Peggy Olson na série Mad Men. Nesta última obteve o prêmio SAG para melhor elenco de série dramática em 2009 e 2010. Em 2017 ela se juntou à série da Hulu "The Handmaid's Tale", como a protagonista June. Pelo papel, ganhou o Emmy de Melhor Atriz em Série Dramática.

Cônjuge: Fred Armisen (de 2009 a 2011)